γ-Аминомасляная кислота — органическое соединение, непротеиногенная аминокислота, важнейший тормозной нейромедиатор центральной нервной системы (ЦНС) человека и других млекопитающих. Аминомасляная кислота является биогенным веществом. Содержится в ЦНС и принимает участие в нейромедиаторных и метаболических процессах в мозге.
Глутаматдекарбоксилаза (англ. Glutamate decarboxylase, GAD, GAD65, GAD67, шифр КФ 4.1.1.15) — фермент, катализирующий преобразование глутамата в ГАМК посредством декарбоксилирования по следующей реакции:
- HOOC-CH2-CH2-CH(NH2)-COOH → CO2 + HOOC-CH2-CH2-CH2NH2.
Рецепторы, сопряжённые с G-белком,, также известные как семиспиральные рецепторы или серпентины, составляют большое семейство трансмембранных рецепторов. GPCR выполняют функцию активаторов внутриклеточных путей передачи сигнала, приводящими в итоге к клеточному ответу. Рецепторы этого семейства обнаружены только в клетках эукариот: у дрожжей, растений, хоанофлагеллят и животных. Эндогенные лиганды-агонисты, которые связываются и активируют эти рецепторы, включают гормоны, нейромедиаторы, светочувствительные вещества, пахучие вещества, феромоны и варьируются в своих размерах от небольших молекул и пептидов до белков. Нарушение работы GPCR приводит к возникновению множества различных заболеваний, а сами рецепторы являются мишенью до 40 % выпускаемых лекарств. Точный размер надсемейства GPCR не известен, но почти 800 различных человеческих генов были предсказаны из анализа последовательности генома. Несмотря на многочисленные схемы, было предложено разделить надсемейство на три основных класса.
Габоксадол (THIP) — частичный агонист рецепторов ГАМКA и антагонист рецепторов ГАМКС, который предалагался фармацевтической компанией Merck в качестве экспериментального снотворного препарата. Клинические исследования габоксадола были остановлены досрочно в марте 2007 года.
ГАМКА-рецептор — лиганд-зависимый ионный канал в химических синапсах нервной системы, который тормозит передачу нервного возбуждения и управляется с помощью ГАМК. Это, наряду с ГАМКС-рецептором, один из двух ионотропных ГАМК-рецепторов, отвечающий за реакцию организма на гамма-аминомасляную кислоту. Помимо места, связывающего ГАМК, рецепторный комплекс содержит аллостерические сегменты, способные связывать бензодиазепины, барбитураты, этанол, фуросемид, нейростероиды и пикротоксин.
GABRB2 — ген, кодирующий бета-2 субъединицу ГАМКA-рецептора. Известно множество субъединиц ГАМК-рецепторов: 6 альфа-, 4 бета-, 4 гамма-, 1 дельта- и 2 ро-субъединицы, однако кодируемая GABRB2 бета-2 субъединица является одной из самых распространённых, наряду с альфа-1 и гамма-2.
Мусцимол — основное психоактивное вещество, содержащееся во многих грибах рода Amanita (мухомор). В отличие от псилоцибина и триптамина, мусцимол является мощным селективным агонистом ГАМКА-рецептора.
Тормозный постсинапти́ческий потенциа́л — это разновидность постсинаптического потенциала, которая приводит к тому, что активность постсинаптического нейрона понижается, и менее вероятным становится возникновение потенциала действия.
Обра́тный агони́ст — это химическое соединение, которое связывается с тем же самым клеточным рецептором, что и агонист, однако производит физиологические эффекты, в целом противоположные физиологическим эффектам агониста.
H1-гистами́новый реце́птор (сокр. H1) — мембранный белок, является гистаминовым рецептором, принадлежащим к семейству родопсиноподобных рецепторов, связанных с G-белком. Этот рецептор активируется биогенным амином — гистамином. Он локализуется в плазматической мембране клеток гладких мышц, на сосудистых эндотелиальных клетках, в сердце и в центральной нервной системе. H1-рецептор связан с внутриклеточным G-белком (Gq), который активирует сигнальный путь фосфолипазы C и фосфатидилинозитола (PIP2). Антигистаминные препараты, которые действуют на этот рецептор, используются в качестве противоаллергических средств. У человека ген, кодирующий данный рецептор — HRH1, локализован на коротком плече (p-плече) 3-ей хромосомы. Белок состоит из последовательности 487 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу равную 55 784 Да.
В нейробиологии клетками Гольджи называют вставочные тормозные нейроны, находящиеся в зернистом слое мозжечка. В 1964 г. они впервые были идентифицированы, как тормозные, Эклсом и др. Это был также первый пример цепи тормозной обратной связи, где тормозной вставочный нейрон был выявлен анатомически. Синапсы клеток Гольджи расположены на дендритах зернистых клеток, униполярных кисточковых клетках и параллельных волокнах. Они получают потенциал действия (ПД) от мшистых волокон, которые также образуют синапс с теми же зернистыми клетками. Таким образом эта схема обеспечивает торможение за счет отрицательной обратной связи. Основной синапс этих клеток – синапс с мшистым волокном, находящимся в клубочках мозжечка. Эти клубочки состоят из концов мшистых волокон, дендритов зернистых клеток и концов клеток Гольджи, всё это окружено слоем глиальных клеток.
Гетерорецептор это рецептор, регулирующий синтез и/или высвобождение медиатора, отличный от собственного лиганда.
Лиганд-зависимые ионные каналы, лиганд-управляемые или лиганд-активируемые ионные каналы — также обычно называемые ионотропными рецепторами, представляют собой группу трансмембранных белков ионных каналов, которые позволяют ионам, например, Na+, K+, Ca2+ и/или Cl-, проходить через биологическую мембрану, посредством изменения конформации (открытия) в ответ на связывание химического мессенджера (то есть лиганда), такого как, например, молекулы нейромедиатора.
Рецептор γ-оксибутират был первоначально идентифицирован как белок GPR172A. GHBR относится к классу трансмембранных рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR). Связывает естественный нейромедиатор и психотропное вещество: γ-оксимасляную кислоту (ГОМК).
Дигидродеоксикортикостерон — минералокортикоидный стероидным гормоном, нейростероид. Синтезируется из гормона надпочечников деоксикортикостерона (ДОКС) ферментом 5α-редуктаза типа I. ДГДОКС является агонистом прогестогенового рецептора, а также положительным аллостерическим модулятором рецептора ГАМКА и, как известно, оказывает противосудорожное действие.
Акампросат, продаваемый под торговой маркой «Кампрал» , — лекарственное средство, часто используемое при лечении алкоголизма.
Транспортёры гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК-транспортеры. англ: Gamma-Aminobutyric acid transporters — GABA transporters) принадлежат к семейству нейротрансмиттеров, известных как натриевые симпортёры. (Также известны как транспортёры растворенных веществ 6 (англ — solute carrier 6 (SLC6)).. Это большое семейство нейромедиаторов, которые зависят от концентрации Na+. Они обнаруживаются в различных областях мозга в разных типах клеток, таких как нейроны и астроциты.
ГАМКД — субъединица дельта (δ) гамма-аминомасляная кислоты — белок, который у человека кодируется ГАМКД геном. В головном мозге млекопитающих субъединица дельта (δ) образует специфические подтипы рецепторов ГАМКА, приводящей к созданию субъединицы, содержащей рецепторы ГАМКА.
В фармакологии и биохимии аллостерические модуляторы представляют собой группу веществ, которые связываются с рецептором, чтобы изменить реакцию этого рецептора на стимул. Некоторые из них, такие как бензодиазепины, являются наркотиками. Сайт, с которым связывается аллостерический модулятор, отличается от того, с которым связывался бы эндогенный агонист рецептора. Модуляторы и агонисты могут быть названы лигандами рецепторов.
Нейрофармакология — раздел фармакологии, изучающий влияние лекарственных средств на функции нервной системы и регуляцию поведенческих механизмов. Существует два основных направления нейрофармакологии: поведенческая и молекулярная. Поведенческая нейрофармакология фокусируется на том, как лекарственные средства влияют на поведение человека (нейропсихофармакология), а также на изучении влияния зависимости на мозг человека. Молекулярная нейрофармакология включает изучение нейронов и их нейрохимических взаимодействий с целью разработки лекарств, оказывающих благотворное влияние на неврологическую функцию. Обе эти области тесно связаны, поскольку они связаны с нейротрансмиттерами, нейропептидами, нейрогормонами, нейромодуляторами, ферментами, вторичными мессенджерами, котранспортерами, ионными каналами и белками-рецепторами в центральной и периферической нервной системе. Изучая эти взаимодействия, исследователи разрабатывают лекарства для лечения многих неврологических расстройств, включая боль, нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера, психические расстройства, зависимости и др.
