Маннозный рецептор

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Маннозный рецептор, C тип 1
Обозначения
СимволыMRC1; bA541I19.1, CD206, CLEC13D, CLEC13DL
Entrez Gene4360
HGNC7228
OMIM153618
RefSeqNM_002438
UniProtP22897
Другие данные
Локус10-я хр. , 10p13
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?
Маннозный рецептор, C тип 2
Обозначения
СимволыMRC2; CD280, CLEC13E, ENDO180, KIAA0709
Entrez Gene9902
HGNC16875
OMIM612264
RefSeqNM_006039
UniProtQ9UBG0
Другие данные
Локус17-я хр. , 17q23
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

Маннозный рецептор — лектин типа С, расположен на поверхности макрофагов и дендритных клеток, а также некоторых клеток кожи, таких как фибробласты кожи и кератиноциты.[1][2] Входит в семейство эндоцитарных рецепторов вместе с Endo180 (CD280), M-type PLA2R и DEC-205 (CD205).[3]

Маннозный рецептор распознаёт концевые остатки маннозы, N-Ацетилглюкозамина и фукозы на гликановых цепочках белков[4], расположенных на поверхности некоторых микроорганизмов, и играет роль во врождённом и приобретённом иммунитете. Кроме этого, маннозный рецептор участвует в выведении гликопротеинов из кровотока, включая сульфатированные гликопептидные гормоны и гликопротеины, высвобождающиеся в результате патологических процессов.[5] Маннозный рецептор постоянно рециркулирует между плазматической мембраной и эндосомами в клатрин-зависимой манере.[6] Существует 2 типа маннозного рецептора, продукты генов MRC1 (CD206) и MRC2 (CD280).

Структура

Маннозный рецептор относится к трансмембранным белкам 1-го типа с внеклеточным N-концом и внутриклеточным C-концом. Он синтезируется в виде неактивного предшественника и активируется в результате протеолиза в аппарате Гольджи.[7] Внеклеточная часть белка состоит из 8 последовательных углевод-распознающих доменов C типа (CRD), фибронектинового домена II типа и цистеин-обогащённого домена. Цитоплазматический домен не имеет сигнальных последовательностей и сам по себе не способен к передаче сигнала.[8]

N-терминальный цистеин-обогащённый домен гомологичен B-цепи рицина и связывается с сульфатированными сахаридами, причём с особенно высокой афинностью связывается с N-ацетилгалактозамином и галактозой, сульфатированными по положениям 3 и 4 пиранозного кольца.[9] Другими лигандами этого домена являются хондроитинсульфаты A и B, сульфатированные сиалил-ЛьюисX и сиалил-ЛьюисA.[6] Маннозный рецептор является единственным членом семейства, в котором цистеин-обогащённый домен функционально активен.[5]

Гликозилирование

Маннозный рецептор сильно гликозилирован, его участки N-гликозилирования обнаруживают высокую степень консерватизма у человека и мыши, что указывает на важную роль гликозилированных участков. Сиаловая кислота в гликанах рецептора играет важную роль в связывании сульфатированных и маннозилированных гликопротеинов. Сиалирование маннозного рецептора регулирует его мультимеризацию, что влияет на связывание сульфатированных гликопротеинов.[8][10]

Типы

У человека существует два гена, кодирующие два типа маннозного рецептора:

ГенБелокСинонимы
MRC1Маннозный рецептор макрофагов 1Маннозный рецептор типа C, 1,
белок семейства с лектиновым C типа доменом 13D (CLEC13D),
CD206, MMR
MRC2Маннозный рецептор макрофагов 2Маннозный рецептор типа C, 2,
Белок, связанный с рецептором активатора плазминогена урокиназного типа,
CD280

См. также

Примечания

  1. Szolnoky G., Bata-Csörgö Z., Kenderessy A.S., Kiss M., Pivarcsi A., Novák Z., Nagy Newman K., Michel G., Ruzicka T., Maródi L., Dobozy A., Kemény L. A mannose-binding receptor is expressed on human keratinocytes and mediates killing of Candida albicans (англ.) // Journal of Investigative Dermatology[англ.] : journal. — 2001. — August (vol. 117, no. 2). — P. 205—213. — doi:10.1046/j.1523-1747.2001.14071.x. — PMID 11511295.
  2. Sheikh H., Yarwood H., Ashworth A., Isacke C.M. Endo180, an endocytic recycling glycoprotein related to the macrophage mannose receptor is expressed on fibroblasts, endothelial cells and macrophages and functions as a lectin receptor (англ.) // Journal of Cell Science[англ.] : journal. — The Company of Biologists[англ.], 2000. — March (vol. 113 ( Pt 6)). — P. 1021—1032. — PMID 10683150.
  3. East L., Isacke C.M. The mannose receptor family (англ.) // Biochimica et Biophysica Acta[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 1572, no. 2—3. — P. 364—386. — doi:10.1016/S0304-4165(02)00319-7. — PMID 12223280.
  4. Schlesinger P.H., Doebber T.W., Mandell B.F., White R., DeSchryver C., Rodman J.S., Miller M.J., Stahl P. Plasma clearance of glycoproteins with terminal mannose and N-acetylglucosamine by liver non-parenchymal cells. Studies with beta-glucuronidase, N-acetyl-β-D-glucosaminidase, ribonuclease B and agalacto-orosomucoid (англ.) // Biochemical Journal[англ.] : journal. — 1978. — Vol. 176, no. 1. — P. 103—109. — PMID 728098. — PMC 1186209.
  5. 1 2 Lee S.J., Evers S., Roeder D., Parlow A.F., Risteli J., Risteli L., Lee Y.C., Feizi T., Langen H., Nussenzweig M.C. Mannose receptor-mediated regulation of serum glycoprotein homeostasis (англ.) // Science : journal. — 2002. — Vol. 295, no. 5561. — P. 1898—1901. — doi:10.1126/science.1069540. — PMID 11884756.
  6. 1 2 Gazi U., Martinez-Pomares L. Influence of the mannose receptor in host immune responses (англ.) // Immunobiology : journal. — 2009. — Vol. 214, no. 7. — P. 554—561. — doi:10.1016/j.imbio.2008.11.004. — PMID 19162368.
  7. Stahl P. D., Ezekowitz R. A. B. The mannose receptor is a pattern recognition receptor involved in host defense //Current opinion in immunology. – 1998. – Т. 10. – №. 1. – С. 50-55.
  8. 1 2 Martinez-Pomares L. The mannose receptor (англ.) // Journal of Leukocyte Biology[англ.] : journal. — 2012. — Vol. 92, no. 6. — P. 1177—1186. — doi:10.1189/jlb.0512231. — PMID 22966131.
  9. Fiete D.J., Beranek M.C., Baenziger J.U. A cysteine-rich domain of the "mannose" receptor mediates GalNAc-4-SO4 binding (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1998. — March (vol. 95, no. 5). — P. 2089—2093. — PMID 9482843. — PMC 19259.
  10. Su Y., Bakker T., Harris J., Tsang C., Brown G.D., Wormald M.R., Gordon S., Dwek R.A., Rudd P.M., Martinez-Pomares L. Glycosylation influences the lectin activities of the macrophage mannose receptor (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2005. — Vol. 280, no. 38. — P. 32811—32820. — doi:10.1074/jbc.M503457200. — PMID 15983039.

Литература

  • Azad, AK.; Rajaram, MV.; Schlesinger, LS. Exploitation of the Macrophage Mannose Receptor (CD206) in Infectious Disease Diagnostics and Therapeutics. (англ.) // J Cytol Mol Biol : journal. — 2014. — January (vol. 1, no. 1). — doi:10.13188/2325-4653.1000003. — PMID 24672807.
  • Martinez-Pomares, L. The mannose receptor. (англ.) // Journal of Leukocyte Biology[англ.] : journal. — 2012. — December (vol. 92, no. 6). — P. 1177—1186. — doi:10.1189/jlb.0512231. — PMID 22966131.
  • Vautier, S.; MacCallum, DM.; Brown, GD. C-type lectin receptors and cytokines in fungal immunity. (англ.) // Cytokine : journal. — 2012. — April (vol. 58, no. 1). — P. 89—99. — doi:10.1016/j.cyto.2011.08.031. — PMID 21924922.