Маннозный рецептор

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Маннозный рецептор, C тип 1
Обозначения
СимволыMRC1; bA541I19.1, CD206, CLEC13D, CLEC13DL
Entrez Gene4360
HGNC7228
OMIM153618
RefSeqNM_002438
UniProtP22897
Другие данные
Локус10-я хр. , 10p13
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?
Маннозный рецептор, C тип 2
Обозначения
СимволыMRC2; CD280, CLEC13E, ENDO180, KIAA0709
Entrez Gene9902
HGNC16875
OMIM612264
RefSeqNM_006039
UniProtQ9UBG0
Другие данные
Локус17-я хр. , 17q23
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

Маннозный рецептор — лектин типа С, расположен на поверхности макрофагов и дендритных клеток, а также некоторых клеток кожи, таких как фибробласты кожи и кератиноциты.[1][2] Входит в семейство эндоцитарных рецепторов вместе с Endo180 (CD280), M-type PLA2R и DEC-205 (CD205).[3]

Маннозный рецептор распознаёт концевые остатки маннозы, N-Ацетилглюкозамина и фукозы на гликановых цепочках белков[4], расположенных на поверхности некоторых микроорганизмов, и играет роль во врождённом и приобретённом иммунитете. Кроме этого, маннозный рецептор участвует в выведении гликопротеинов из кровотока, включая сульфатированные гликопептидные гормоны и гликопротеины, высвобождающиеся в результате патологических процессов.[5] Маннозный рецептор постоянно рециркулирует между плазматической мембраной и эндосомами в клатрин-зависимой манере.[6] Существует 2 типа маннозного рецептора, продукты генов MRC1 (CD206) и MRC2 (CD280).

Структура

Маннозный рецептор относится к трансмембранным белкам 1-го типа с внеклеточным N-концом и внутриклеточным C-концом. Он синтезируется в виде неактивного предшественника и активируется в результате протеолиза в аппарате Гольджи.[7] Внеклеточная часть белка состоит из 8 последовательных углевод-распознающих доменов C типа (CRD), фибронектинового домена II типа и цистеин-обогащённого домена. Цитоплазматический домен не имеет сигнальных последовательностей и сам по себе не способен к передаче сигнала.[8]

N-терминальный цистеин-обогащённый домен гомологичен B-цепи рицина и связывается с сульфатированными сахаридами, причём с особенно высокой афинностью связывается с N-ацетилгалактозамином и галактозой, сульфатированными по положениям 3 и 4 пиранозного кольца.[9] Другими лигандами этого домена являются хондроитинсульфаты A и B, сульфатированные сиалил-ЛьюисX и сиалил-ЛьюисA.[6] Маннозный рецептор является единственным членом семейства, в котором цистеин-обогащённый домен функционально активен.[5]

Гликозилирование

Маннозный рецептор сильно гликозилирован, его участки N-гликозилирования обнаруживают высокую степень консерватизма у человека и мыши, что указывает на важную роль гликозилированных участков. Сиаловая кислота в гликанах рецептора играет важную роль в связывании сульфатированных и маннозилированных гликопротеинов. Сиалирование маннозного рецептора регулирует его мультимеризацию, что влияет на связывание сульфатированных гликопротеинов.[8][10]

Типы

У человека существует два гена, кодирующие два типа маннозного рецептора:

ГенБелокСинонимы
MRC1Маннозный рецептор макрофагов 1Маннозный рецептор типа C, 1,
белок семейства с лектиновым C типа доменом 13D (CLEC13D),
CD206, MMR
MRC2Маннозный рецептор макрофагов 2Маннозный рецептор типа C, 2,
Белок, связанный с рецептором активатора плазминогена урокиназного типа,
CD280

См. также

Примечания

  1. ↑ Szolnoky G., Bata-Csörgö Z., Kenderessy A.S., Kiss M., Pivarcsi A., Novák Z., Nagy Newman K., Michel G., Ruzicka T., Maródi L., Dobozy A., Kemény L. A mannose-binding receptor is expressed on human keratinocytes and mediates killing of Candida albicans (англ.) // Journal of Investigative Dermatology[англ.] : journal. — 2001. — August (vol. 117, no. 2). — P. 205—213. — doi:10.1046/j.1523-1747.2001.14071.x. — PMID 11511295.
  2. ↑ Sheikh H., Yarwood H., Ashworth A., Isacke C.M. Endo180, an endocytic recycling glycoprotein related to the macrophage mannose receptor is expressed on fibroblasts, endothelial cells and macrophages and functions as a lectin receptor (англ.) // Journal of Cell Science[англ.] : journal. — The Company of Biologists[англ.], 2000. — March (vol. 113 ( Pt 6)). — P. 1021—1032. — PMID 10683150.
  3. ↑ East L., Isacke C.M. The mannose receptor family (англ.) // Biochimica et Biophysica Acta[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 1572, no. 2—3. — P. 364—386. — doi:10.1016/S0304-4165(02)00319-7. — PMID 12223280.
  4. ↑ Schlesinger P.H., Doebber T.W., Mandell B.F., White R., DeSchryver C., Rodman J.S., Miller M.J., Stahl P. Plasma clearance of glycoproteins with terminal mannose and N-acetylglucosamine by liver non-parenchymal cells. Studies with beta-glucuronidase, N-acetyl-β-D-glucosaminidase, ribonuclease B and agalacto-orosomucoid (англ.) // Biochemical Journal[англ.] : journal. — 1978. — Vol. 176, no. 1. — P. 103—109. — PMID 728098. — PMC 1186209.
  5. ↑ 1 2 Lee S.J., Evers S., Roeder D., Parlow A.F., Risteli J., Risteli L., Lee Y.C., Feizi T., Langen H., Nussenzweig M.C. Mannose receptor-mediated regulation of serum glycoprotein homeostasis (англ.) // Science : journal. — 2002. — Vol. 295, no. 5561. — P. 1898—1901. — doi:10.1126/science.1069540. — PMID 11884756.
  6. ↑ 1 2 Gazi U., Martinez-Pomares L. Influence of the mannose receptor in host immune responses (англ.) // Immunobiology : journal. — 2009. — Vol. 214, no. 7. — P. 554—561. — doi:10.1016/j.imbio.2008.11.004. — PMID 19162368.
  7. ↑ Stahl P. D., Ezekowitz R. A. B. The mannose receptor is a pattern recognition receptor involved in host defense //Current opinion in immunology. – 1998. – Т. 10. – №. 1. – С. 50-55.
  8. ↑ 1 2 Martinez-Pomares L. The mannose receptor (англ.) // Journal of Leukocyte Biology[англ.] : journal. — 2012. — Vol. 92, no. 6. — P. 1177—1186. — doi:10.1189/jlb.0512231. — PMID 22966131.
  9. ↑ Fiete D.J., Beranek M.C., Baenziger J.U. A cysteine-rich domain of the "mannose" receptor mediates GalNAc-4-SO4 binding (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1998. — March (vol. 95, no. 5). — P. 2089—2093. — PMID 9482843. — PMC 19259.
  10. ↑ Su Y., Bakker T., Harris J., Tsang C., Brown G.D., Wormald M.R., Gordon S., Dwek R.A., Rudd P.M., Martinez-Pomares L. Glycosylation influences the lectin activities of the macrophage mannose receptor (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2005. — Vol. 280, no. 38. — P. 32811—32820. — doi:10.1074/jbc.M503457200. — PMID 15983039.

Литература

  • Azad, AK.; Rajaram, MV.; Schlesinger, LS. Exploitation of the Macrophage Mannose Receptor (CD206) in Infectious Disease Diagnostics and Therapeutics. (англ.) // J Cytol Mol Biol : journal. — 2014. — January (vol. 1, no. 1). — doi:10.13188/2325-4653.1000003. — PMID 24672807.
  • Martinez-Pomares, L. The mannose receptor. (англ.) // Journal of Leukocyte Biology[англ.] : journal. — 2012. — December (vol. 92, no. 6). — P. 1177—1186. — doi:10.1189/jlb.0512231. — PMID 22966131.
  • Vautier, S.; MacCallum, DM.; Brown, GD. C-type lectin receptors and cytokines in fungal immunity. (англ.) // Cytokine : journal. — 2012. — April (vol. 58, no. 1). — P. 89—99. — doi:10.1016/j.cyto.2011.08.031. — PMID 21924922.