Рецептор ГОМК

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Рецептор ГОМК
Идентификаторы
ПсевдонимыSLC52A2, BVVLS2, D15Ertd747e, GPCR41, GPR172A, PAR1, RFT3, RFVT2, hRFT3, solute carrier family 52 member 2, GHB receptor, GHBh1
Внешние IDOMIM: 607882 MGI: 1289288 HomoloGene: 56994 GeneCards: SLC52A2
Расположение гена (человек)
8-я хромосома человека
Хр.8-я хромосома человека[1]
8-я хромосома человека
Расположение в геноме SLC52A2
Расположение в геноме SLC52A2
Локус8q24.3Начало144,333,957 bp[1]
Конец144,361,286 bp[1]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS
н/д
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

79581

52710

Ensembl

ENSG00000185803
ENSG00000285112

н/д

UniProt

Q9HAB3

Q9D8F3

RefSeq (мРНК)
NM_001253815
NM_001253816
NM_024531
NM_001363118
NM_001363120

NM_001363121
NM_001363122

NM_029643

RefSeq (белок)
NP_001240744
NP_001240745
NP_078807
NP_001350047
NP_001350049

NP_001350050
NP_001350051

NP_083919

Локус (UCSC)Chr 8: 144.33 – 144.36 Mbн/д
Поиск по PubMedИскать[2]Искать[3]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Рецептор γ-оксибутирата (англ. γ-hydroxybutyrate receptor, GHBR), первоначально идентифицированный как белок GPR172A - метаботропный трансмембранный рецептор, сопряжённый с G-белком (GPCR). Связывает естественный нейромедиатор и психотропное вещество: γ-оксимасляную кислоту (ГОМК).

История

Наличие рецептора к ГОМК было предсказано при изучении действия ГОМК и родственных соединений (γ-бутиролактона, 1,4-бутандиола), которые как предполагалось ранее действуют исключительно через систему ГАМКБ рецепторов. Однако ряд эффектов, наблюдавшихся при действии ГОМК не мог быть обусловлен действием на рецепторы ГАМКБ. Поэтому было высказан гипотеза, согласно которой существует дополнительный рецептор, обеспечивающий связывание ГОМК и обуславливающий наблюдающиеся эффекты. В качестве возможного кандидатного рецептора рассмотрели один из рецепторов, сопряжённых с G-белком, с неизвестной на тот момент функцией - GPR172A. Данная гипотеза в дальнейшем получила экспериментальные подтверждения.[4] Вперые ГОМК-рецептор был клонирован и охарактеризован в 2003 году у крыс[5] затем, в 2007 году, был клонирован гомологичный ген человека.[6]

Функция

Функции и механизм трансдукции сигнала ГОМК-рецептора существенно отличаются от ГАМКБ -рецептора. ГОМК-рецептор не имеет гомологии с ГАМКБ-рецептором. Одновременный прием смеси агонистов ГОМК/ГАМКБ-рецепторов вместе с селективными антагонистами ГАМКБ-рецепторов или применение селективных агонистов ГОМК-рецепторов не вызывает седативного эффекта, а оказывает стимулирующий эффект, в высоких дозах сопровождается судорогами, которые как считается обусловлены увеличением Nа+/K+ тока и увеличенным выбросом дофамина и глутамата.[7][8][9][10][11][12]

Лиганды

Агонисты

Антагонисты

Не выясненные функции

Ссылки

  1. ↑ 1 2 3 ENSG00000285112 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000185803, ENSG00000285112 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ↑ Snead OC; Snead O.C. Evidence for a G protein-coupled gamma-hydroxybutyric acid receptor (англ.) // Journal of Neurochemistry[англ.] : journal. — 2000. — November (vol. 75, no. 5). — P. 1986—1996. — doi:10.1046/j.1471-4159.2000.0751986.x. — PMID 11032888.
  5. ↑ Cloning and characterization of a rat brain receptor that binds the endogenous neuromodulator gamma-hydroxybutyrate (GHB) (англ.) // FASEB Journal[англ.] : journal. — 2003. — September (vol. 17, no. 12). — P. 1691—1693. — doi:10.1096/fj.02-0846fje. — PMID 12958178.
  6. ↑ Cloning and functional characterization of a gamma-hydroxybutyrate receptor identified in the human brain (англ.) // FASEB Journal[англ.] : journal. — 2007. — March (vol. 21, no. 3). — P. 885—895. — doi:10.1096/fj.06-6509com. — PMID 17197387.
  7. ↑ Cash, C; Cash, C. γ-hydroxybutyrate receptor function studied by the modulation of nitric oxide synthase activity in rat frontal cortex punches (англ.) // Biochemical Pharmacology[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 58, no. 11. — P. 1815—1819. — doi:10.1016/S0006-2952(99)00265-8. — PMID 10571257.
  8. ↑ [A mechanism for gamma-hydroxybutyrate (GHB) as a drug and a substance of abuse] (фр.) // Med Sci (Paris). — 2005. — Март (т. 21, № 3). — С. 284—289. — doi:10.1051/medsci/2005213284. — PMID 15745703. Архивировано 15 июля 2009 года.
  9. ↑ Selective gamma-hydroxybutyric acid receptor ligands increase extracellular glutamate in the hippocampus, but fail to activate G protein and to produce the sedative/hypnotic effect of gamma-hydroxybutyric acid (англ.) // Journal of Neurochemistry[англ.] : journal. — 2003. — November (vol. 87, no. 3). — P. 722—732. — doi:10.1046/j.1471-4159.2003.02037.x. — PMID 14535954.
  10. ↑ Castelli MP; Castelli M.P. Multi-faceted aspects of gamma-hydroxybutyric Acid: a neurotransmitter, therapeutic agent and drug of abuse (англ.) // Mini-Reviews in Medicinal Chemistry[англ.] : journal. — 2008. — November (vol. 8, no. 12). — P. 1188—1202. — doi:10.2174/138955708786141025. — PMID 18855733.
  11. ↑ Unravelling the brain targets of γ-hydroxybutyric acid (англ.) // Curr Opin Pharmacol : journal. — 2006. — February (vol. 6, no. 1). — P. 44—52. — doi:10.1016/j.coph.2005.10.001. — PMID 16368267.
  12. ↑ Behavioral Analyses of GHB: Receptor Mechanisms (англ.) // Pharmacology & Therapeutics : journal. — 2008. — October (vol. 121, no. 1). — P. 100—114. — doi:10.1016/j.pharmthera.2008.10.003. — PMID 19010351.
  13. ↑ Characterization and pharmacology of the GHB receptor (англ.) // Annals of the New York Academy of Sciences[англ.] : journal. — 2008. — October (vol. 1139). — P. 374—385. — doi:10.1196/annals.1432.048. — PMID 18991884.
  14. ↑ α4βδ GABA(A) receptors are high-affinity targets for γ-hydroxybutyric acid (GHB) (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2012. — Vol. 109, no. 33. — P. 13404—13409. — doi:10.1073/pnas.1204376109. — PMID 22753476.
  15. ↑ Novel High-Affinity and Selective Biaromatic 4-Substituted gamma-Hydroxybutyric Acid (GHB) Analogues as GHB Ligands: Design, Synthesis, and Binding Studies (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry[англ.] : journal. — 2008. — Vol. 51, no. 24. — P. 8088—8095. — doi:10.1021/jm801112u. — PMID 19053823.