Сигнальный путь ERK

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Сигнальный путь Ras-MAPK/ERK

Сигнальный путь ERK (Ras-ERK, MAPK/ERK) — это один из ключевых и наиболее хорошо изученных сигнальных путей MAPK (англ. mitogen-activated protein kinase). Своё название этот путь получил по центральной MAP-киназе ERK (англ. extracellular signal-regulated kinase), которая представлена двумя близкими по структуре белками, ERK1 и ERK2. Данный путь может быть активирован внеклеточными сигналами, такими как гормоны, факторы роста, хемокины и нейротрансмиттеры, которые распознаются соответствующими рецепторными тирозинкиназами или рецепторами, ассоциированными с G-белками. Передача сигнала по ERK-пути в конечном итоге приводит к выживанию, пролиферации и увеличению подвижности клеток[1][2].

Как было сказано выше, сигнальный путь ERK может быть активирован в ответ на сигналы, полученные клеткой через рецепторные тирозинкиназы или рецепторы, сопряжённые с G-белками. Около цитоплазматической части таких рецепторов собирается сигнальный комплекс из множества белков, который в конце концов активирует ГТФазу Ras. Ras связывает и активирует киназу киназы MAPK/ERK (MAPK/ERK kinase kinase или MEKK), главными компонентами которой являются белки семейства Raf (Raf-1, A-Raf и B-Raf). MEKK фосфорилирует и активирует киназу MAPK/ERK (MAPK/ERK kinase или MEK), представленную двумя компонентами MEK1 и MEK2. MEK1/2 активирует ERK1/2[1].

Фосфорилирование ERK1/2 происходит вблизи клеточной мембраны[1]. После этого фермент диффундирует в цитоплазму, где фосфорилирует сигнальные белки, в том числе p90 киназу рибосомального белка S6 (p90 ribosomal S6 kinase или RSK), а затем в ядро, где он регулирует транскрипцию. ERK1/2 индуцирует транскрипцию ранних генов c-Fos и c-Myc, продукты которых являются факторами транскрипции и обеспечивают транскрипцию поздних генов, ответственных за пролиферацию, выживание и подвижность клеток[2].

Сигнальный путь ERK принимает участие в активации T-клеток, пролиферации эндотелиальных клеток при ангиогенезе, в регуляции синаптической пластичности и фосфорилировании транскрипционного фактора p53[1].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 Cell Signaling Biology. Дата обращения: 17 июля 2013. Архивировано 4 сентября 2013 года.
  2. ↑ 1 2 Mendoza M. C., Er E. E., Blenis J. The Ras-ERK and PI3K-mTOR pathways: cross-talk and compensation // Trends Biochem Sci. — 2011. — Т. 36, вып. 6. — С. 320—328. — doi:10.1016/j.tibs.2011.03.006. — PMID 21531565. Архивировано 12 мая 2020 года.