Уропорфириноген III синтаза

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Уропорфириноген III синтаза
УПГ-III-синтаза мономер, из Thermus thermophilus
УПГ-III-синтаза мономер, из Thermus thermophilus
Идентификаторы
Шифр КФ4.2.1.75
Номер CAS37340-55-9
Базы ферментов
IntEnzIntEnz view
BRENDABRENDA entry
ExPASyNiceZyme view
MetaCycmetabolic pathway
KEGGKEGG entry
PRIAMprofile
PDB structuresRCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Gene OntologyAmiGO • EGO
Поиск
PMCстатьи
PubMedстатьи
NCBINCBI proteins
CAS37340-55-9
Уропорфириноген III синтаза
Обозначения
СимволыUROS
Entrez Gene7390
HGNC12592
OMIM606938
RefSeqNM_000375
UniProtP10746
Другие данные
Шифр КФ4.2.1.75
Локус10-я хр. , 10q25.2-26.3
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

Уропорфириноген III синтаза (сокр. УПГ-III-синтаза) — фермент (КФ 4.2.1.75) из класса лиазы, который катализирует реакцию циклизации линейных молекул гидроксиметилбилана в уропорфириноген III. При катализе происходит инверсия конечного пиррольного звена (кольцо D) линейной молекулы гидроксиметилбилана, связывая его с первым пиррольным звеном (кольцо А), тем самым образуя крупную макроциклическую структуру, уропорфириноген III[1].

Biosynthesis of Uroporphyrinogen-III from pre-uroporphyrinogen

Фермент имеет укладку, которая включает два альфа/бета домена, соединённых бета-лестницей, при этом активный сайт располагается между двумя доменами[2]. Ген UROS, кодирующий данный фермент, локализован на длинном плече (q-плече) 10-й хромосомы. УПГ-III-синтаза является цитоплазматическим ферментом, она обнаруживается практически во всех клетках организма человека, однако, наиболее интенсивно её синтез протекает в клетках эритропоэтической ткани красного костного мозга и гепатоцитах печени.

Патология

Дефицит фермента связан с болезнью Гюнтера, также известной как врождённая эритропоэтическая порфирия (ВЭП). Это генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным характером наследования, при котором наблюдается нарушение биосинтеза гема и накопление уропорфирина I в тканях (коже, зубной эмали), возникающее в результате выраженного дефицита активности уропорфириноген III синтазы[3].

Примечания

  1. Raux E, Schubert HL, Warren MJ (December 2000). "Biosynthesis of cobalamin (vitamin B12): a bacterial conundrum". Cell. Mol. Life Sci. 57 (13—14): 1880—93. doi:10.1007/PL00000670. PMID 11215515. S2CID 583311.
  2. Mathews MA, Schubert HL, Whitby FG, Alexander KJ, Schadick K, Bergonia HA, Phillips JD, Hill CP (November 2001). "Crystal structure of human uroporphyrinogen III synthase". EMBO J. 20 (21): 5832—9. doi:10.1093/emboj/20.21.5832. PMC 125291. PMID 11689424.
  3. To-Figueras J, Badenas C, Mascaro JM, Madrigal I, Merino A, Bastida P, Lecha M, Herrero C (2007). "Study of the genotype-phenotype relationship in four cases of congenital erythropoietic porphyria". Blood Cells Mol. Dis. 38 (3): 242—6. doi:10.1016/j.bcmd.2006.12.001. PMID 17270473.